Всасывание
Биодоступностьиндапамида — 93%.
Максимальнойконцентрации в плазме крови (Tmax
Распределение
Около75% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведенияпрепарата составляет 14–24 часа (в среднем 18 часов).
Прирегулярном приеме препарата равновесная концентрация индапамида в плазме кровиувеличивается (по сравнению с однократным приемом). Вместе с тем, достигнутоеравновесное состояние сохраняется в течение длительного периода времени,свидетельствуя о том, что повторный прием препарата не сопровождаетсянакоплением индапамида в организме.
Выведение
Индапамидвыводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (60–80% от введеннойдозы).
Неболее 5% индапамида выводится из организма с мочой в неизмененном виде.
Упациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамидане изменяются.
Механизм действия
Индапамидотносится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическимсвойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионовнатрия в кортикальном сегменте петли нефрона.
Приэтом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени,ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивнымэффектом.
Фармакодинамические эффекты
Вклинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режимемонотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, былпродемонстрирован 24‑часовой гипотензивный эффект.
Антигипертензивнаяактивность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий,уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамидуменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидныеи тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают платотерапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжаетувеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следуетувеличивать дозу препарата, если при применении рекомендованной дозы недостигнут терапевтический эффект.
Вкоротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участиемпациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
Артериальнаягипертензия у взрослых.
С осторожностью
Нарушенияфункции печени и почек легкой или умеренной степени тяжести, нарушенияводно-электролитного баланса, применение у пациентов с увеличенныминтервалом QT на ЭКГ, применение у истощенных пациентов, у пациентов,получающих одновременную терапию с препаратами, которые могут увеличиватьинтервал QT, применение с лекарственными препаратами, способными вызватьполиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», препаратами лития,лекарственными препаратами, способными вызывать гипокалиемию, сердечнымигликозидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),периферические отеки или асцит, ишемическая болезнь сердца, сердечнаянедостаточность, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия и подагра.
Беременность
Внастоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида вовремя беременности (описано менее 300 случаев).
Длительноеприменение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызыватьгиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит кфетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследованияна животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия нарепродуктивную функцию.
Вкачестве меры предосторожности, рекомендуется избегать применения индапамида вовремя беременности.
Период грудного вскармливания
Данныхо проникновении индапамида или его метаболитов в грудное молоко у человеканедостаточно.
Уноворожденного может развиться повышенная чувствительность к производнымсульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенцане может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, приемкоторых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавлениелактации.
Неследует применять индапамид в период грудного вскармливания.
Фертильность
Исследованиярепродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок исамцов крыс.
Предположительно,влияние на фертильность у человека отсутствует.
Общиеданные о профиле безопасности
Наиболеечастыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были: реакцииповышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов спредрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а такжемакуло-папулезная сыпь.
Входе клинических исследований гипокалиемия (концентрация калия в плазме кровименее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25% пациентов, а концентрация калия вплазме крови менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10% пациентов через 4–6недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижениеконцентрации калия в плазме составляло 0,41 ммоль/л.
Большинствонежелательных реакций (лабораторные и клинические показатели) носятдозозависимый характер.
Список нежелательных реакций приведен в таблице
Частотапобочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом, приведенав виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не можетбыть подсчитана по доступным данным).
MedDRA Классы и системы органов | Нежелательные реакции | Частота | |||||
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Агранулоцитоз | Очень редко | |||||
Апластическая анемия | Очень редко | ||||||
Гемолитическая анемия | Очень редко | ||||||
Лейкопения | Очень редко | ||||||
Тромбоцитопения | Очень редко | ||||||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гиперкальциемия | Очень редко | |||||
Снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») | Частота неизвестна | ||||||
Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») | Частота неизвестна | ||||||
Нарушения со стороны нервной системы | Вертиго | ||||||
Повышенная утомляемость | Редко | ||||||
Головная боль | Редко | ||||||
Парестезия | Комбинации, не рекомендуемые к применению Препараты лития: Приодновременном применении индапамида и препаратов лития, также, как и присоблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития вплазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлениемпризнаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут бытьиспользованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательноконтролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образомподбирать дозу препарата. Комбинации, требующие предосторожности Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковуютахикардию типа «пируэт»: Повышениериска развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковойтахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия). Передназначением комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратамиследует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и принеобходимости провести коррекцию. Необходим контроль клинического состоянияпациента, контроль уровня электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ. Упациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающиеполиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Нестероидные противовоспалительные препараты (при системномназначении), включая селективные ингибиторы ЦОГ‑2, высокие дозы ацетилсалициловойкислоты (≥3 г/сутки): Возможноснижение антигипертензивного действия индапамида. Уобезвоженных пациентов существует риск развития острой почечной недостаточностивследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсироватьпотерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): Назначениеингибиторов АПФ пациентам с изначально сниженной концентрацией ионов натрия вкрови сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или остройпочечной недостаточности (в частности, пациентам со стенозом почечной артерии). Пациентамс артериальной гипертензией ивозможно сниженной, вследствие предшествующего приема диуретиков, концентрациейионов натрия в плазме крови необходимо: Прихронической сердечной недостаточностилечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможнымпредварительным снижением доз некалийсберегающего диуретика. Во всех случаяхв первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролироватьфункцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови). Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию:амфотерицин B (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системномприменении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторикукишечника: Увеличениериска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимпостоянный контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости — еекоррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающимсердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующиемоторику кишечника. Баклофен: Отмечаетсяусиление антигипертензивного эффекта. Пациентамнеобходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательноконтролировать функцию почек. Сердечные гликозиды: Гипокалиемияусиливает токсические эффекты сердечных гликозидов. Приодновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следуетконтролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, принеобходимости, корректировать терапию. Комбинации, требующие особого внимания Аллопуринол: Совместноеприменение с индапамидом может повышать риск развития реакцийгиперчувствительности при лечении аллопуринолом. Комбинации, требующие внимания Применяетсявнутрь 1 таблетка/сутки, желательно утром. Прилечении пациентов с артериальной гипертензией доза препарата не должнапревышать 2,5 мг/сутки (увеличение риска побочного действия без усиленияантигипертензивного эффекта). Особые группы пациентов Пациенты с нарушение функции почек (см. разделы«Противопоказания» и «Особые указания») Применениепротивопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина менее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики вполной мере эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек илиминимальными ее нарушениями. Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы«Противопоказания» и «Особые указания») Применениепротивопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания») Упожилых пациентов следует контролировать содержание креатинина в плазме крови сучетом возраста, массы тела и пола. Лекарственный препарат Арифон®можно назначать пожилым пациентам с нормальной функцией почек или только сминимальными ее нарушениями. Дети и подростки в возрасте до 18 лет Безопасностьи эффективность применения индапамида у детей и подростков не установлены.Данные отсутствуют.
Загрузка комментариев...
Выберите один из подарков
Выберите один из товаров, чтобы получить подарок
Наличие на складах
С этим товаром рекомендуем
Популярные в разделе
Просматривали
Почему Мы?
Полезная информацияОб аптеке
Узнайте больше о нашей аптеке: кто мы, почему именно нас. Наши контакты и реквизиты.
Подробнее Доставка
Доставим ваш заказ в любой регион России, в удобное время и день. Работаем для вас, без выходных.
Подробнее Мы гарантируем
Мы гордимся безупречной репутацией нашей аптеки..
Подробнее Как купить
Ваш первый заказ в интернет-аптеке? Мы с радостью подскажем как сделать покупки в интернете простыми и удобными.
Подробнее Всегда на связи
Связаться с нами можно любым удобным для вас способом: e-mail, телефон, социальные сети и мессенджеры.
Подробнее |