Атровент Н аэр.д/инг.доз. 20мкг/доза 10мл 200 доз

Всасывание

Терапевтическийэффект препарата АТРОВЕНТ Н является следствием его местного действия вдыхательных путях. Развитие бронходилатации не параллельно фармакокинетическимпоказателям.

После ингаляциив легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции)10–30% от вводимой дозы препарата. Большая часть дозы проглатывается ипоступает в желудочно-кишечный тракт.

Часть дозыпрепарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течениенескольких минут).

Суммарнаяпочечная экскреция (в течение 24 часов) исходного соединения составляетпримерно 46% от величины внутривенно вводимой дозы, менее 1% от величины дозы,применяемой внутрь, и примерно 3–13% от величины ингаляционной дозыпрепарата. Исходя из этих данных, рассчитано, что общая системнаябиодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно,составляет 2% и 7–28% соответственно. Таким образом, влияние проглатываемойчасти ипратропия бромида на системное воздействие незначительно.

Распределение

Кинетические параметры,описывающие распределение ипратропия бромида, вычислялись на основании егоконцентраций в плазме после внутривенного введения. Наблюдается быстроедвухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся объем распределения вовремя состояния равновесной концентрации (V_dss) составляет примерно176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат связывается с белками плазмы вминимальной степени (менее чем на 20%). Ипратропия бромид, являющийсячетвертичным соединением аммония, не проникает через плацентарный и гематоэнцефалическийбарьер.

Биотрансформация

Послевнутривенного введения примерно 60% дозы метаболизируется путем окисления,главным образом в печени.

Известныеметаболиты, образующиеся путем гидролиза, дегидратации или отделениягидроксиметильной группы от троповой кислоты, и выводящиеся с мочой,связываются с мускариновыми рецепторами слабо, и считаются неактивными.

Выведение

Периодполувыведения во время терминальной фазы составляет примерно 1,6 часа.

Общий клиренсипратропия бромида составляет 2,3 л/мин, а почечный клиренс —0,9 л/мин.

Суммарнаяпочечная экскреция (в течение 6 дней) меченой изотопом дозы (включая исходноесоединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 72,1%,после приема внутрь — 9,3%, а после ингаляционного применения — 3,2%. Общаямеченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла послевнутривенного введения 6,3%, после приема внутрь — 88,5%, а послеингаляционного применения — 69,4%. Таким образом, экскреция меченой изотопомдозы после внутривенного введения осуществляется, в основном, через почки.

Периодполувыведенияисходного соединения и метаболитов составляет 3,6 часа.

Бронходилатирующеесредство. Блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиальногодерева и подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию. Имея структурное сходство смолекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом.Антихолинергические средства предотвращают увеличение внутриклеточнойконцентрации ионов кальция, что происходит вследствие взаимодействияацетилхолина с мускариновыми рецепторами, расположенными в гладких мышцахбронхов.

Высвобождениеионов кальция происходит с помощью вторичных посредников (медиаторов), в числокоторых входит ИТФ (инозитола трифосфат) и ДАГ (диацилглицерол). Эффективнопредупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретногодыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих веществ, а такжеустраняет спазм бронхов, связанный с влиянием блуждающего нерва. Приингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия.Бронходилатация, возникающая послеингаляции препарата АТРОВЕНТ Н,является, главным образом, следствием местного и специфичного воздействияпрепарата на легкие, а не результатом его системного влияния. Ипратропиябромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях,мукоцилиарный клиренс и газообмен.

В контролируемых85–90-дневных исследованиях, проводившихся у пациентов с бронхоспазмом,обусловленным хронической обструктивной болезнью легких, хроническим бронхитоми эмфиземой легких, существенное улучшение функции легких наблюдалось втечение 15 минут, достигало максимума через 1–2 часа и сохранялось до 4–6часов.

У пациентов сбронхиальной астмой значительное улучшение функции внешнего дыхания отмечаетсяу 51% пациентов.

Хроническаяобструктивная болезнь легких, хронический бронхит, эмфизема легких,бронхиальная астма, особенно с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистойсистемы.

Повышеннаячувствительность к атропину и его производным; повышенная чувствительность кипратропию бромиду или к другим компонентам препарата; беременность (Iтриместр).

С осторожностью

Закрытоугольнаяглаукома, обструкция мочевыводящих путей, муковисцидоз, детский возраст,беременность (II и III триместры), период грудного вскармливания.

Беременность

Безопасностьприменения препарата АТРОВЕНТ Н во время беременности у человека не установлена.При назначении препарата во время возможной или подтвержденной беременностиследует учитывать соотношение предполагаемой пользы от назначения препарата дляматери и возможного риска для плода. Противопоказано применение препарата в Iтриместре беременности. Назначение препарата во II и III триместрахбеременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза дляматери превышает возможный риск для плода.

В доклиническихисследованиях не было обнаружено эмбриотоксических или тератогенных влиянийпрепарата после его ингаляционного применения в дозах, значительно превышающихдозы, рекомендуемые у человека.

Период грудноговскармливания

Неизвестно,экскретируется ли ипратропия бромид в грудное молоко. Однако маловероятно, чтоипратропия бромид,особенно когда он применяется путем ингаляций, можетпоступать с молоком в организм ребенка в существенных количествах. Но во времяприменения препарата АТРОВЕНТ Н кормящим грудью матерям следует соблюдатьосторожность.

Фертильность

Клиническиеданные о влиянии ипратропия бромида на фертильность отсутствуют. Во времяприменения ипратропия бромида в доклинических исследованиях отрицательноговоздействия на фертильность обнаружено не было.

Многие изперечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергическихсвойств препарата АТРОВЕНТ Н. АТРОВЕНТ Н, как и любая ингаляционная терапия,может вызывать местное раздражение. Неблагоприятные реакции препаратаопределялись на основании данных, полученных в клинических исследованиях и входе фармакологического надзора за применением препарата после его регистрации.

Самыми частымипобочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, былиголовная боль, раздражение глотки, кашель, сухость во рту, нарушения моторикижелудочно-кишечного тракта (включая запор, диарею и рвоту), тошнота иголовокружение.

Частота побочныхреакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующейградации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть оценена подоступным данным).

Нарушения состороны иммунной системы

Нечасто:гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головнаяболь, головокружение.

Нарушения состороны органа зрения

Нечасто:нечеткое зрение, мидриаз, увеличение внутриглазного давления, глаукома, боль вглазах, появление ореола вокруг предметов, гиперемия конъюнктивы, отекроговицы.

Редко: нарушенияаккомодации.

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто:ощущение сердцебиения, наджелудочковая тахикардия.

Редко:фибрилляция предсердий, увеличение частоты сердечных сокращений.

Нарушения состороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто:раздражение глотки, кашель.

Нечасто:бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, ларингоспазм, отек глотки, сухостьглотки.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухостьво рту, тошнота, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: диарея,запор, рвота, стоматит, отек полости рта.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь,зуд, ангионевротический отек.

Редко:крапивница.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто:задержка мочи.

Длительноесовместное применение ингаляций препарата АТРОВЕНТ Н с другими антихолинергическимипрепаратами не изучалось. Поэтому длительное совместное применение препаратаАТРОВЕНТ Н с другими антихолинергическими препаратами не рекомендуется.

β‑адренергическиесредства и ксантиновые производные могут усиливать бронхорасширяющий эффектпрепарата АТРОВЕНТ Н.

Антихолинергическийэффект усиливается противопаркинсоническими средствами, хинидином,трициклическими антидепрессантами.

Дозированиедолжно осуществляться индивидуально. Во время лечения пациенты должнынаходиться под медицинским наблюдением. Не следует превышать рекомендуемуюсуточную дозу как во время неотложной, так и поддерживающей терапии.

Если лечение неприводит к существенному улучшению или состояние пациента ухудшается,необходима консультация врача для выработки нового плана терапии. В случаенеожиданного или быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) необходимонемедленно проконсультироваться с врачом.

Рекомендуютсяследующие дозы:

Взрослые и детистарше 6 лет:

2 ингаляционныедозы (впрыска) 4 раза в день. Так как потребность в увеличении доз указывает навозможную необходимость применения дополнительных методов лечения, как правило,не следует применять в течение суток более 12 ингаляционных доз.

Для лечениявнезапных обострений хронической обструктивной болезни легких может бытьпоказан раствор АТРОВЕНТ для ингаляций.

У детей препаратАТРОВЕНТ Н должен применяться только после консультации врача и поднаблюдением взрослых (вследствие недостаточной информации).

Использованиедозированного аэрозоля

Правильноеприменение существенно для успешной терапии.

Перед первымиспользованием нового ингалятора возьмите ингалятор дном вверх, снимитезащитный колпачок и сделайте 2 впрыска в воздух, нажав на дно баллончикадва раза.

Каждый раз прииспользовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила:

1.    Снять защитныйколпачок.

2.    Сделать глубокийвыдох.

3.    Удерживаяингалятор как показано на рис. 1, плотно обхватить губами мундштук. Стрелка идно баллончика должны быть направлены вверх.